课程教育_主页

IPEM 课程 | 药品CMC：质量标准、稳定性、验证和变更

授课老师：尹放东
上课日期：4月24-25日（周六-日）
上课地点：上海医药职工大学401多媒体室（杨浦区飞虹路525号）

老师简介

尹放东博士，现任礼来（苏州）技术与制造科学总监。他在美国制药行业，包括默沙东和礼来 (Merck and Lilly) 公司，工作长达30年之久，在制药行业产品及工艺，包装和医疗器械等领域拥有丰富经验。尹博士目前担任国家食品药品监督管理总局高级研修学院特聘专家，并被邀请在CDE，核查中心和其他督管机构提供培训和教学。曾任北京大学IPEM硕士项目授课及论文审评教师，首届ISPE中国化学药品产品与工艺委员会主席、ISPE-国际工艺/产品开发指导委员会主席。北京大学学士，美国加州理工学院化学工程博士。

课程介绍

药品的研发、生产和质量控制 (CMC) 是保证药品安全、有效、质量一致的基础。产品的质量标准和稳定性，工艺的控制和验证，以及变更是CMC的核心组成部分：

• 质量标准：检测、评估、保证产品质量的工具和标准，是判断质量、工艺是否变化的主要准则。它的研发和建立，不仅是分析方法的建立和开发，更包括对产品和工艺的研发。

• 稳定性：在一定条件下，保持质量属性稳定的能力。它的研究和确定，不仅仅是稳定性实验的重复和原始数据的不断搜集，更包括动力学和机理的研究，原始数据上升到稳定性的了解和知识、模型的建立、预测和应用。

• 验证：检测和评价工艺性能满足其设计要求的能力。它不仅仅包括至少、连续、验证三批，更包括工艺的研发、控制与验证 - 生命周期的工艺验证。

• 变更：贯穿在产品、工艺、设备的研发、生产、改进的生命周期之中。不仅仅是变更的分类、流程、管理和申报，更包括产品、工艺、设备变更前后的研究、评价、比较。质量标准、稳定性和验证是研究、评价变更的核心工具和主要标准。

课程从基本理念入手，关注理念的定义、阐明、量化、比较和应用。通过分析具体案例，以科学方法、工程原理、统计分析、风险管理为手段，尊重数据和事实，重视系统、理论和模型，以解决制造中的实际问题为目的，探讨和阐明CMC相关的核心理念、逻辑、体系和实践，并同时探讨、涉及相关的ICH法规指南。

质量标准、稳定性、验证和变更的探讨和分享，不仅仅关注化药、生物药、疫苗、基因和细胞产品的特殊性，更加注重它们的共同核心基础和普遍的共性 - 跨越产品、工艺和行业的共性。

本课程分为两部份：1. 药品的研发：质量标准、稳定性与上市后变更；2. 工艺的研发、控制与验证 - 生命周期的工艺验证。每部份各为2天（第2部分将于IPEM 6月课程通知中介绍）。

课程大纲

• 制造科学与CMC
• 产品与质量
　– 基本理念
　– 性能与质量
• 工艺与控制
　– 基本理念
　– 变异与控制
• 质量标准与质量水平
　– ICH：Q6A、Q6B
　– 质量标准、质量水平的基本理念
　– 来料、中控、放行、效期质量标准
　– 物理、化学、微生物、功能质量标准
　– 质量标准、质量水平的建立
　– 质量标准、质量水平的功能和应用
　– 化药与生物药的比较
　– 案例：杂质、颗粒、关键质量缺陷
• 产品稳定性：
　– ICH：Q1A – Q1F
　– 稳定性的基本理念
　– 化学动力学
　– 化学反应机理
　– 稳定性研究：长期、加速、使用、降解
　– 稳定性模型与预测
　– 影响产品稳定性的主要因素
　– 稳定性的评价与应用
　– 化药与生物药的比较
　– 案例：效期、变更、生产、储存、运输
• 上市后变更
　– ICH：Q12
　– 中国：药品上市后变更管理办法
　– 中国：变更研究技术指导原则
　– 变更的基本理念
　– 变更的逻辑与原则
　– 变更的分类、管理与流程
　– 变更的研究、分类和风险评估
　– 变更的技术、验证和申报要求
　– 化药与生物药的变更比较
　– 案例：原料、包材、工艺变更

课程目标

• 引入科学、启发思考：定义、关注概念的评估、量化、比较；启发学员不仅关注“是什么”和“怎么做”，更关注“为什么” - 不仅合规，更须合理
• 培养批判性思维的能力：尊重数据、重视事实、独立思考，逻辑推理，分析评估；课程专注于学习如何进行评估、执行和管理，提升技术领导力
• 培养提出问题、解决问题的能力：采用案例分析、课堂讨论、关注实际问题和解决思路，探讨问题背后的本质和科学关系

适用对象

• 药品研发机构、生产企业、高等院校中从事研发、药政、注册、法规、质量、技术、工程和生产领域的中高层管理和技术人员
• 药品监管和审评机构相关管理和技术人员
• 建议理科、工科或文科本科以上，及3 - 5年以上制药行业相关工作经验人员