分析方法的建立

授课老师：肖柏明
上课日期：7 月 5 - 6 日
上课地点：北大中关新园

老师简介

肖柏明博士现任南京柏贤总经理、江苏先声药物研究院技术顾问。先后在美国强生、百时美施贵宝从事分析和项目管理工作。在恩地卡韦、埃博霉素研发中作为项目负责人和技术骨干发挥了重要作用。2010 年加入先声，在创新药和仿制药开发中担任重要职务。作为项目总负责或对接人身份参与先声-百时美施贵宝合作项目研发工作。曾获江苏双创、南京紫金人才奖。曾多次受邀就药物质量，分离理论和实践，分析方法论，杂质谱研究系统化方法做过许多学术演讲。他深厚扎实的色谱理论、独具匠心的思维逻辑以及灵活务实的风格深受同行青睐和认可。曾获美国 Seton Hall University（西东大学，新泽西州）化学博士和 MBA 学位。

课程大纲

药物质量和分析方法
• 药物质量在药物研发中的重要性
• 药物质量标准、重要决策树和分析方法
• 分析方法及其在研发不同阶段的要求
• 分析方法的变异控制和方法耐用性的保障
• 怎样才能建立具有稳健、耐用的分析方法？
建立具有稳定性指示作用的分析方法
• 稳定性指示作用的分析方法，我们应着重关注哪些数据？
• 强破坏试验的目的、科学及法规考虑
• 我们为什么应该认真地关注具有稳定性指示的分析方法？
• 当分析方法失去稳定性带来的危害
• 如何才能建立稳定性指示的分析方法？
液相色谱方法在药物研发中的特殊性及其重要特点
• 为什么液相色谱方法是药物研发中最主要的手段？
• 为什么反相色谱应用如此广泛？
• 为什么说C18提供的信息相当有限？
液相色谱基础理论知识
• 液相色谱概要和分类
• 液相色谱的组成及其功能
• 液相色谱的热力学及动力学原理解析
实际案例分享
• 流动相选择经常出现的问题、解决方法及其思维逻辑
• 固定相选择经常出现的问题、解决问题的思维与实践
• 色谱方法开发中的常出现的综合问题分析、解决方法及优化
杂质谱研究的思维和实践给我们的启示
• 系统的研究建立快速液相色谱方法
• 杂质研究的相关指导原则
• 碱性药物高效液相色谱分析的挑战以及改进方法
• 仿制药杂质谱研究的思维和实践
用科学的手段快速建立高选择性、高灵敏度及高效的液相色谱方法
• 科学建立有关物质方法思维和实践
• 如何结合QBD理念建立高效、高质量的分析方法
• 多功能方法开发系统的使用（案例分享）
• 计算机软件模拟-分析方法的优化（案例分享)
基因毒杂质和手性杂质的方法概要
• 基因毒杂质研究的指导原则
• 基因毒杂质研究的分析方法学思维
• 基因毒杂质分析方法案例分享
• 手性杂质研究的指导原则
• 手性杂质分析方法的基本理论
• 如何看懂手性色谱柱填料
• 手性分离案例分享
问题讨论

 

药物降解化学与指示稳定性分析方法开发暨药物质量研究与申报中的难题解决

授课老师：李敏
上课日期：7 月 7 - 8 日
上课地点：北大中关新园

老师简介

李敏博士现任华海药业副总裁，分析领域首席科学家。熟悉药物开发全过程，在有机化学、药物化学、药物分析化学及质谱学均有建树，在国际领先刊物发表论文近50篇。尤其在药物降解化学领域取得了重大成就，著有“Organic Chemistry of Drug Degradation”。曾就职于罗氏和默克公司，同时任2015-2020年度美国药典化学药专家委员会委员，且在2015年入选国家千人计划特聘专家。毕业于复旦大学化学系，曾获美国约翰∙霍普金斯大学有机化学博士学位，在伊利诺大学药物化学系进行博士后研究，负责计算机辅助药物设计与合成。

课程大纲

药物降解化学概述
• 水解降解与水解反应的活化能
• 氧化降解
　– 自由基氧化降解的动力学特征与控制氧化降解的策略
　– 碳负离子/enolate的氧化降解机理与动力学特征
　– 尤顿佛兰德反应(Udenfriend Reaction)在药物自氧化降解中的普遍意义
• 其他类型的药物降解化学简述
• 药物/辅料相互作用与药物降解
　– Maillard反应在药物制剂降解中的机理研究
　– 辅料或辅料杂质引起的药物降解（甲醛、甲酸等）
• 药物降解化学与药物强降解
　– 开展符合ICH指导原则，基于药物降解化学设计合理的药物强降解研究
药物降解化学与开发指示稳定性方法
• 药物降解化学对开发指示稳定性方法、提高药物稳定性的指导意义
　– 开发指示稳定性方法的基本策略
• 药物分析方法概述
　– 药物HPLC方法
　– 原料药指示稳定性HPLC方法的开发策略与案例剖析
　– 制剂指示稳定性HPLC方法的开发
开发适合QC实验室的分析方法
• 选择声誉好、稳定的色谱柱
• 选择效率高的短柱子
• 流动相的选择：避免一些问题多的流动相，流动相pH的选定与被检测物的pKa
• 系统适应性参数的合理设置
• 方法运行时间尽可能短
• 等效柱子的选定
• 等度与梯度方法
• 避免离子对方法
• LC-MS相容的方法
• 样品制备应考虑到QC实验室的设备能力
分析方法的验证与转移
• 分析方法的预验证与验证参数(Acceptance Criteria)的合理设置
• 分析方法验证策略：共同验证与方法转移
• 分析方法Robustness的验证策略
基因毒性杂质的研究、排查与控制
色谱分析中的鬼峰调查
• HPLC方法中鬼峰的各种来源
• HPLC方法中鬼峰的调查案例
• GC方法中常见的一些问题
　– 直接进样与顶空进样
　– 样品在预热或进样器中的热分解
药物分析方法与质量标准申报的策略以及各类难点探讨

 

课程申请

收费标准：
（含课程资料、午餐，不含住宿）
会员单位 — 2000元/人·天
非会员单位 — 2400元/人·天

注册报名：
邮箱：register@ipem-prog.org
电话：010-62750825/62750823